5-фторурацил (5-FU): чим відрізняються Accord, Medac та Ebewe

Що таке 5-фторурацил

5-фторурацил — протипухлинний лікарський засіб із групи антиметаболітів. Його міжнародна непатентована назва — fluorouracil, а код у міжнародній класифікації АТХ — L01BC02.

У назвах препаратів, медичній літературі та пошукових запитах можуть використовуватися різні варіанти написання:

• 5-фторурацил;
• фторурацил;
• флуороурацил;
• флюороурацил;
• 5-ФУ;
• 5-FU;
• fluorouracil.

У цьому матеріалі ці назви використовуються для позначення тієї самої діючої речовини. Однак конкретні торгові препарати можуть відрізнятися об’ємом флакона, загальною кількістю флуороурацилу, лікарською формою, допоміжними речовинами, маркуванням та умовами застосування.

Як діє 5-FU

За хімічною будовою флуороурацил є аналогом піримідину. Після потрапляння до клітин він перетворюється на активні метаболіти, які порушують утворення та функціонування нуклеїнових кислот.

Один із ключових механізмів дії — пригнічення ферменту тимідилатсинтази. Унаслідок цього зменшується утворення тимідилату, необхідного клітині для нормального синтезу ДНК. Інші метаболіти 5-FU можуть включатися до РНК і ДНК та порушувати їхню структуру і функції.

Найчутливішими до такої дії є клітини, які швидко діляться. До них належать не лише пухлинні клітини, а й клітини кісткового мозку, слизових оболонок та інших здорових тканин. Саме тому лікування може супроводжуватися гематологічними, шлунково-кишковими та іншими побічними реакціями.

Коли застосовують флуороурацил

Системний 5-фторурацил може входити до схем лікування різних солідних злоякісних пухлин. Перелік затверджених показань залежить від інструкції конкретного препарату, країни його реєстрації та обраного протоколу.

Флуороурацил застосовують, зокрема, при лікуванні:

• метастатичного колоректального раку;
• раку товстої та прямої кишки;
• поширеного раку шлунка;
• раку підшлункової залози;
• раку стравоходу;
• поширеного або метастатичного раку молочної залози;
• окремих форм плоскоклітинного раку голови та шиї.

5-FU може застосовуватися як компонент комбінованої терапії разом із фоліновою кислотою, оксаліплатином, іринотеканом, препаратами платини або іншими протипухлинними засобами.

Серед відомих схем, до складу яких може входити флуороурацил, — FOLFOX, FOLFIRI, FOLFOXIRI та FLOT. Проте наявність препарату в певній схемі не означає, що вона підходить кожному пацієнту з відповідним діагнозом.

Рішення залежить від типу і стадії пухлини, результатів гістологічного та молекулярного дослідження, попереднього лікування, загального стану пацієнта, функції печінки, нирок, кісткового мозку та інших клінічних факторів.

Як вводять 5-фторурацил

Системний флуороурацил застосовують внутрішньовенно. Залежно від протоколу лікування препарат може вводитися:

• у вигляді внутрішньовенного болюсу;
• шляхом короткої інфузії;
• шляхом тривалої або безперервної інфузії;
• за допомогою спеціального інфузійного насоса.

Болюсне та тривале інфузійне введення створюють різний профіль експозиції і можуть відрізнятися характером токсичності. Тому спосіб введення не можна змінювати самостійно.

Дозування визначає онколог відповідно до затвердженого протоколу. Воно може залежати від площі поверхні тіла, комбінації з іншими препаратами, результатів аналізів, попередньої токсичності та загального стану пацієнта.

Порівняння Fluorouracil Accord, Medac та Ebewe

Три порівнювані препарати містять одну й ту саму діючу речовину та мають однакову концентрацію — 50 мг флуороурацилу в 1 мл. Головна відмінність наведених упаковок — об’єм флакона та загальна кількість діючої речовини.

Чи є Accord сильнішим за Ebewe?

Ні. У всіх трьох порівнюваних позиціях один мілілітр містить однакову кількість діючої речовини — 50 мг.

• Accord: 50 мг/мл × 100 мл = 5000 мг;
• Medac: 50 мг/мл × 100 мл = 5000 мг;
• Ebewe: 50 мг/мл × 10 мл = 500 мг.

Отже, Accord і Medac не є у десять разів концентрованішими. Вони просто містять у десять разів більший об’єм розчину, ніж конкретний флакон Ebewe по 10 мл.

Accord і Medac — це однакові препарати?

Вони мають однакову діючу речовину, концентрацію та однакову загальну кількість флуороурацилу у порівнюваних флаконах. Проте це різні торгові препарати різних виробників.

Можуть відрізнятися маркування, зареєстрована лікарська форма, документація виробника, допоміжні компоненти, вимоги конкретного медичного закладу та регуляторний статус упаковки.

Чи можна автоматично замінити Medac або Ebewe на Accord?

Однакова діюча речовина і концентрація є важливими характеристиками, але рішення про використання конкретного препарату повинен погодити лікар або клінічний фармацевт медичного закладу.

Перед заміною необхідно перевірити:

• лікарське призначення та протокол лікування;
• концентрацію та необхідну загальну дозу;
• зареєстровану лікарську форму;
• допустимий спосіб введення;
• правила розведення та сумісності;
• умови зберігання;
• внутрішні вимоги медичного закладу.

Як правильно порівнювати упаковки та ціну 5-фторурацилу

Порівнювати лише вартість одного флакона некоректно, якщо упаковки містять різну кількість діючої речовини.

Наприклад, флакон Ebewe 500 мг може коштувати дешевше за флакон Accord або Medac 5000 мг, але одночасно містить у десять разів менше флуороурацилу.

Для коректного порівняння враховують:

• вартість 1 мг або 1000 мг діючої речовини;
• дозу, призначену конкретному пацієнту;
• кількість флаконів, необхідних для одного введення;
• можливі невикористані залишки препарату;
• лікарську форму та порядок приготування інфузії;
• допуск конкретного препарату медичним закладом;
• умови транспортування і зберігання.

DPD і DPYD: чому важлива оцінка ризику токсичності

Основна частина введеного флуороурацилу розщеплюється за участю ферменту дигідропіримідиндегідрогенази, скорочено DPD. Ген, який кодує цей фермент, називається DPYD.

У частини людей активність DPD знижена. У такому разі флуороурацил може повільніше виводитися з організму, а стандартна доза — спричинити непропорційно тяжку і потенційно небезпечну токсичність.

Перед початком терапії лікар може призначити оцінку дефіциту DPD. Для цього можуть використовувати:

• генетичне дослідження варіантів гена DPYD;
• визначення концентрації урацилу в плазмі;
• поєднання лабораторних результатів із клінічною оцінкою.

При підтвердженому повному дефіциті DPD системне застосування флуороурацилу протипоказане. При частковому дефіциті лікар може розглянути зменшену початкову дозу, посилений контроль або альтернативне лікування.

Відсутність відомих варіантів DPYD не виключає всіх можливих причин токсичності, тому лабораторний і клінічний контроль потрібний у будь-якому разі.

Можливі побічні реакції 5-фторурацилу

Характер і вираженість побічних реакцій залежать від дози, способу введення, тривалості інфузії, супутніх препаратів та індивідуальних особливостей пацієнта.

До клінічно значущих реакцій можуть належати:

• лейкопенія, нейтропенія та інші прояви пригнічення кісткового мозку;
• підвищений ризик інфекцій;
• стоматит, мукозит і виразки слизової оболонки рота;
• діарея;
• нудота та блювання;
• зниження апетиту і дегідратація;
• синдром «рука — нога»;
• шкірні реакції та фоточутливість;
• кардіотоксичність;
• неврологічні ускладнення;
• алергічні реакції.

Коли потрібен невідкладний зв’язок із лікарем

Онкологічну команду необхідно терміново повідомити про:

• лихоманку, озноб або інші ознаки інфекції;
• виражену чи багаторазову діарею;
• неможливість пити достатньо рідини;
• сильний біль або виразки у ротовій порожнині;
• біль, печіння або стискання у грудях;
• задишку, серцебиття або втрату свідомості;
• сплутаність свідомості чи порушення координації;
• незвичну кровотечу або появу численних синців;
• сильне почервоніння, біль або пухирі на долонях і стопах;
• різке погіршення загального стану.

Ранній розвиток тяжкої діареї, стоматиту, нейтропенії або неврологічних симптомів може свідчити про підвищену експозицію флуороурацилу та потребує термінової медичної оцінки.

Взаємодії з іншими лікарськими засобами

Перед початком лікування потрібно повідомити лікаря про всі рецептурні та безрецептурні препарати, рослинні засоби, вітаміни й харчові добавки.

Бривудин і споріднені противірусні препарати

Бривудин та споріднені засоби можуть різко пригнічувати активність DPD і підвищувати токсичність фторпіримідинів. Одночасне або близьке у часі застосування може бути небезпечним для життя.

Фолінова кислота

Фолінова кислота, або лейковорин, може посилювати протипухлинну дію 5-FU, але водночас підвищувати ризик токсичності, зокрема мукозиту і тяжкої діареї. Комбінацію використовують лише в межах контрольованих онкологічних схем.

Інші взаємодії

Додаткового контролю можуть потребувати антикоагулянти, фенітоїн, інші цитотоксичні препарати, променева терапія та лікарські засоби, що впливають на кровотворення.

Fluorouracil Accord 50 мг/мл, 5000 мг/100 мл

Представлений у Ruta Pharm препарат Fluorouracil Accord випускається у формі розчину для ін’єкцій та інфузій.

• Діюча речовина: флуороурацил.
• Концентрація: 50 мг/мл.
• Об’єм флакона: 100 мл.
• Загальна кількість флуороурацилу: 5000 мг.
• Виробник: Accord Healthcare.
• Упаковка: один флакон.
• Категорія: рецептурний цитотоксичний лікарський засіб.

Один мілілітр розчину містить 50 мг флуороурацилу. Флакон об’ємом 100 мл містить загалом 5000 мг, або 5 г, діючої речовини.

Перед оформленням замовлення необхідно погодити можливість використання конкретної торгової форми з лікарем та медичним закладом, у якому проводитиметься терапія.

Зберігання та безпечне поводження

Флуороурацил є цитотоксичною речовиною. Препарат необхідно зберігати відповідно до температурного режиму та інших вимог, зазначених на упаковці й в офіційній інструкції конкретного виробника.

Основні правила безпеки:

• не відкривати флакон без необхідності;
• не вводити препарат самостійно;
• не використовувати пошкоджену упаковку;
• уникати контакту розчину зі шкірою, очима і слизовими оболонками;
• не використовувати препарат після порушення умов зберігання без оцінки фахівця;
• готувати розчин у спеціально призначеній зоні;
• утилізувати залишки як цитотоксичні медичні відходи.

Часті запитання про 5-фторурацил

5-фторурацил і флуороурацил — це те саме?

Так. Назви 5-фторурацил, фторурацил, флуороурацил, 5-ФУ та 5-FU використовують для позначення діючої речовини fluorouracil.

Чим Accord відрізняється від Флюороурацилу Медак?

У порівнюваних флаконах обидва препарати мають концентрацію 50 мг/мл, об’єм 100 мл і містять загалом 5000 мг флуороурацилу. Це препарати різних виробників, які можуть відрізнятися документацією, маркуванням та регуляторним статусом.

Чим Ebewe 500 мг відрізняється від Accord 5000 мг?

Концентрація однакова — 50 мг/мл. Ebewe за порівнюваним посиланням містить 10 мл, а Accord — 100 мл. Тому Ebewe містить 500 мг, а Accord — 5000 мг діючої речовини.

Чи є Accord у десять разів сильнішим за Ebewe?

Ні. Обидва препарати містять 50 мг в одному мілілітрі. У десять разів відрізняється об’єм конкретного флакона, а не концентрація розчину.

Чи можна обирати препарат лише за ціною?

Ні. Потрібно враховувати загальну кількість діючої речовини, призначену дозу, лікарську форму, умови застосування та вимоги медичного закладу.

Чи можна самостійно замінити Medac на Accord?

Ні. Можливість використання конкретного торгового препарату повинен підтвердити лікар або клінічний фармацевт.

Чи потрібно оцінювати активність DPD?

Оцінка ризику дефіциту DPD є важливою через можливість розвитку тяжкої токсичності. Необхідність і метод дослідження визначає лікар.

Чи можна вводити 5-фторурацил удома?

Самостійне приготування або введення препарату неприпустиме. Навіть якщо тривала інфузія продовжується поза стаціонаром за допомогою насоса, його встановлення та контроль здійснює онкологічна команда.

Чи є капецитабін таблетованим аналогом 5-FU?

Капецитабін є пероральним попередником 5-FU, але це окремий лікарський засіб із власними показаннями, дозуванням та правилами застосування. Він не є автоматичною заміною внутрішньовенного флуороурацилу.

Висновок

Fluorouracil Accord, Флюороурацил Медак і 5-фторурацил Ебеве містять одну діючу речовину та в порівнюваних позиціях мають однакову концентрацію — 50 мг/мл.

Accord і Medac у флаконах по 100 мл містять по 5000 мг флуороурацилу. Ebewe у флаконі по 10 мл містить 500 мг. Це відмінність загальної кількості препарату, а не його концентрації.

Остаточний вибір торгової форми, дози, способу введення та схеми лікування здійснює онколог з урахуванням діагнозу, лабораторних показників, ризику токсичності та протоколу медичного закладу.